海南海药:治疗癌症的新化合物 具有里程碑意义

海南海药发布公告,近日,公司位于美国新泽西 州的控股子公司哈德森生物医药有限公司(以下简称“哈德森公司”)自主 研发的治疗癌症方面的新化合物[SPIROINDOLINONES AS MDM2 INHIBITORS]获得 美国专利商标局的专利许可受理证书(申请号:62038548)。
 

事件点评:
 

MDM2 INHIBITORS 对治疗癌症是一种前瞻性重大突破。MDM2 INHIBITORS 是一 类高亲和性的新型 MDM2 抑制剂,通过阻止 MDM2 和 P53 两种蛋白质的相互 作用而重新激活蛋白质 P53,对治疗癌症、视网膜黄斑变性等与 P53 相关的 疾病领域有广阔的应用前景。该类药物有望在治疗白血病、肝癌、乳腺癌、 膀胱癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、软组织肉瘤、卵巢癌、脑瘤、淋巴细胞 肿瘤、食道癌、肺癌、成骨肉瘤等肿瘤中发挥重大作用。
 

我们对 MDM2 INHIBITORS 的后续研究持乐观态度。MDM2 INHIBITORS 由丁清 杰博士主持研发。丁博士现任海南海药新产品研发首席科学家,持有哈德森 公司的 30%股权(其余 70%股权由海南海药持有)。丁博士在化合物及创新 药研发方面具有突出的专业能力和丰富经验。丁博士 1996 年加入罗氏公司, 与 Steve Tam 博士,Taineng Huang 博士一起,组建了罗氏组和化学研究组, 业务涉及合成设计、组合合成、平行合成、快速分离、分析监测,发现了很 多新而有效的合成方法,并制备出以许多母核为基础的化合物分子库,化合 物数量超过十万。丁博士及其研发团队极大地丰富了罗氏的化合物储备,有 力地支持了罗氏在癌症、糖尿病、自动免疫等领域的新药研发。2000 年,丁 博士被提升为罗氏癌症系的化学总监,负责新产品立项、论证、新药研发等 工作,2012 年被海南海药聘任为新产品研发首席科学家。丁博士的加入极大 提升了公司的自主研发能力。一旦今后 MDM2 INHIBITORS 相关药物研发成 功,公司将步入一流创新型药企行列,因此 MDM2 INHIBITORS 对公司的发展 具有里程碑意义。
 

相关资料:
 

P53 是一种肿瘤抑制基因,定位于人类第 17 号染色体上,编码由 393 个氨基 酸组成的分子量 53kD 的核内磷酸化蛋白,故命名为 P53,表达的蛋白称 P53 蛋白。P53 可以使癌细胞自杀,防止癌变;还具有帮助细胞基因修复缺陷的 功能。在所有恶性肿瘤中,50%以上会出现该基因的突变。由这种基因编码 的蛋白质是一种转录因子,控制着细胞周期的启动。P53 蛋白接收人体内许 多有关细胞健康的信息,关于是否开始细胞分裂就由这个蛋白决定。如果这 个细胞受损,又不能得到修复,则 P53 蛋白将参与一个死亡启动过程,使这 个细胞在细胞凋亡中死去。有 P53 缺陷的细胞没有这种控制,甚至在不利条 件下继续分裂,这样就会形成肿瘤。像所有其它肿瘤抑制因子一样,p53 基 因在正常情况下对细胞分裂起着减慢或监视的作用。细胞中抑制癌变的基因 P53 会判断 DNA 变异的程度,如果变异较小,这种基因就促使细胞自我修复, 若 DNA 变异较大,P53 就诱导细胞死亡。
 

P53 基因表达的 P53 蛋白主要分布于细胞核浆,能与 DNA 特异结合,其活性受 磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化等翻译后修饰调控。癌基因 MDM2(Murine Double Minute 2)编码的蛋白质通过与 P53 的 17~22 位氨基酸残基相结合,阻断 p53 的 转录调控通路。MDM2 还可与 p53 特异的泛素酶共同作用,促进 P53 蛋白降解。 MDM2-P53 复合物广泛存在于 S 和 G2/M 期细胞中。P53 激活 MDM2 的表达,而 生成的 MDM2 蛋白抑制 P53 活性,形成 MDM2 依赖的负反馈调节机制。MDM2 在肉瘤,乳腺癌,脑瘤,膀胱癌,肺癌和白血病中的表达量明显高于正常组 织或细胞。MDM2 的酸性结构域是抑制 P300 介导的 P53 乙酰化的必要因素,该 结构域还介导 P53 去乙酰化作用,进而影响 P53 的功能和活性。
 

投资结论:
 

MDM2 INHIBITORS 体现出公司的突出创新能力,有望为公司长远发展打开广阔 空间,对公司具有里程碑式的意义。我们坚持前期深度报告《海南海药:处 在高增长和高端研发节节开花的起点》中的观点,认为“公司处在现有产品 高速增长及研发项目节节开花的起点。公司拥有一系列竞争优势突出的中成 药、化学药制剂及原料药;人工耳蜗即将进入规模化销售阶段,未来生机无 限;参与的美国市场人工仿生眼的研发将进入 FDA 临床阶段;多个治疗淋巴 癌、乙肝、类风湿性关节炎及全身性红斑狼疮的单抗创新药已进入临床试验 阶段,并分别列入国家科技重大新药创制专项、科技部中小企业创新基金等 项目。现有产品放量增长是未来 3 年业绩增长的主要动力,在研项目的顺利 推进将拓展公司的发展潜力,提升公司的行业地位,改变公司的发展格 局。”。我们暂时维持 21.63 元的目标价位,鉴于此次新化合物进展超出预期, 我们后续将结合公司业绩变化上调目标价。
 

中银国际证券有限责任公司
 

具备证券投资咨询业务资格
 

制药 王军